宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一。每年，全球有将近50万女性被诊断为宫颈癌，其中有半数患者发生在亚洲。在我国，宫颈癌发病率在女性恶性肿瘤中占第二位，仅次于乳腺癌，每年新发宫颈癌病例数约占世界总发病数的28%。

    宫颈癌早期症状隐匿，即使宫颈上皮内瘤变（CIN）已发展为早期宫颈癌，仍然有半数以上患者没有临床症状。因此，凭肉眼观察无法诊断宫颈上皮内瘤变和宫颈癌。而一旦疾病发展成癌症并扩散至其他器官，每5名女性患者中只有1人能存活5年。尽早筛查，及时发现和治疗宫颈癌前病变是防治宫颈癌、降低疾病死亡风险的重要手段。

    在全球，宫颈癌筛查开展了近50年，已大大减少了宫颈癌发病与死亡率，但宫颈癌筛查仍面临着费用高、医疗资源不足、以及人群覆盖率低与随访率低的三大“瓶颈”问题。因此，宫颈癌筛查迫切需要兼具高敏感、高通量且易于大规模实施的筛查方案。“高风险HPV分型联合细胞学检测”的宫颈癌筛查模式不仅能保持HPV筛查高敏感性的优势，有效提高特异性，还大大减少需细胞学检查与阴道镜回叫率，更为经济。同时，以PCR技术为基础的HPV分型检测敏感性更高，检测通量高，重复性更好，并且一次检测同时完成一次筛查（HPV初筛）与二次筛查（筛查阳性者高风险亚型的分流），适用于大样本人群宫颈癌筛查以及宫颈癌病变临床诊治。这一筛查模式也得到了2013年亚太区生殖道感染与肿瘤研究组织（AOGIN）年会各国女性健康专家的认可。

    筛查是关键，技术手段待突破

    目前宫颈癌初筛的常用手段是细胞学涂片，主要检查宫颈细胞的变异情况。自1941 年传统巴氏涂片被引入临床作为常规筛查项目以来，一些国家的宫颈癌发病及死亡率已大幅下降。但巴氏涂片准确性受多种因素影响，如： 涂片取材方法、涂片制作、染色技巧、读片水平等，临床应用中假阴性率及误诊率较高，而且对患病的风险性无法进行预测。

    近年来，液基薄层细胞学检测技术、细胞学自动阅片系统和细胞学形态学描述分类（TBS）的应用有效提高了细胞学检测的诊断价值，但仍然存在受人为因素影响较大及灵敏度低的问题，且这些新技术在提高筛查效果的同时也增加了单张涂片成本，在大规模筛查应用上受到限制。

    高风险HPV基因检测：宫颈癌筛查新方向

    以往，宫颈癌筛查是以早期检出宫颈癌为目的，而随着宫颈癌病因及病程的明确，现代宫颈癌筛查已将早期检出高级别CIN 并进行阻断性治疗作为目标。

    近年来，人类乳头状瘤病毒（HPV）的发现及分型为宫颈癌筛查提供了一个全新途径。1976 年，Zur Hausen H 首次提出人类乳头状瘤病毒（HPV）与宫颈癌的发病密切相关。随后大量流行病学资料及研究已明确显示HPV 持续感染是宫颈癌发病的首要条件。绝大多数宫颈癌样本都可检出HPV，HPV阴性者几乎不会发生宫颈癌，但并非所有HPV 感染者都会进展为癌。大部分HPV感染仅为一过性感染，只有HPV持续感染才可能发展为CIN和癌症。此外，不同亚型的致病性及疾病预后存在差异。研究显示，有14种HPV病毒株（HPV16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,66和68b）是造成宫颈癌及其癌前病变的高风险HPV亚型，其中HPV16和HPV18这两种病毒株的风险最高，可导致70%－85%的宫颈癌病例，且感染后病毒清除率较低，治疗后病灶残留率和复发率较高。

    宫颈癌发展过程中存在较长的、可逆转的癌前病变期，如能及时进行HPV检测，并在癌前病变阶段进行医学干预，其治愈率可达98%。同时，由于不同HPV亚型的致病性及预后的差异，如能对HPV进行分型，将有助于有效识别高危人群。由于宫颈HPV 感染多为隐性亚临床感染,，且HPV 不能在培养环境中稳定生长，因此，HPV感染只能通过HPV基因检测或基因表达的检测来发现。

    近年来，高风险HPV基因检测以其高灵敏度、快速、客观的特点，联合传统、经济的细胞学检测，成为宫颈癌筛查的最佳方案，并得到美国预防服务工作组（USPSTF）发布的2012年新版宫颈癌筛查指南、美国癌症学会（ACS）、美国阴道镜检查与宫颈病理学会（ASCCP）和美国临床病理学会（ASCP）联合发布的2012年新版宫颈癌筛查指南的推荐。目前，亚太区各国专家正根据当地情况研究美国相关指南，从而改善现行宫颈癌筛查制度，希望进一步帮助降低国内宫颈癌的发病率和死亡率。　

    HPV基因检测联合细胞学方法：宫颈癌筛查和临床诊治的新动力

    和其他宫颈癌筛查方法相比，HPV基因检测受人为因素影响小，灵敏度高，用于人群筛查漏诊率小于5%，阴性预测值高达99%，且可预测患病风险，并可对被筛查者自助获取的宫颈阴道脱落细胞样本进行检测，但其特异性相对较低，阳性者多为一过性HPV感染而非癌前病变，导致阴道镜回叫率和宫颈活检的比例增加，从而增加了患者的精神压力及随诊费用。因此，有必要探讨二次筛查指标，对筛查阳性者进一步分流。对30岁以上的女性采用HPV检测作为初筛，以HPV高风险亚型（16、18）联合细胞学为二次筛查，是目前评价较好的筛查方案。